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[AHA2012]实验性甲状腺功能减低大鼠心肌过表达诱导型一氧化氮合酶加重心功能不全并导致β肾上腺素受体脱敏
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作者:李为民 编辑:国际循环网 时间:2012/12/24 14:15:04 关键字:心功能不全 β肾上腺素受体 一氧化氮  iNOS 

   李为民 哈尔滨医科大学第一临床医学院

  背景:一氧化氮(NO)与心力衰竭病理生理机制密切相关。但不同NO合酶亚型的重要性及功能争议颇多。最新研究显示,衰竭心肌中诱导型NO合酶(iNOS)高表达可减弱β受体介导的正性肌力作用。然而,甲状腺功能减低(甲减)时心肌iNOS功能及其改变的意义尚不十分清楚。该研究证实甲减可增加心肌细胞iNOS表达,在甲减介导的心肌收缩功能抑制、[Ca2+]瞬变([Ca2+]iT)抑制和β肾上腺素受体低反应性中起重要作用。
  方法:实验分为正常组(11只大鼠,正常饮用水共8周)及甲状腺功能减低组(13只大鼠,含甲硫咪唑饮用水,~30 mg/kg/天,共8周)。比较两组心肌细胞iNOS和β1受体表达,及在有或无1400 W(选择性iNOS抑制剂,10-5M)灌流的情况下,测量两组大鼠心肌细胞收缩功能和[Ca2+]iT对异丙肾上腺素(ISO)刺激β受体的反应性。
  结果:与正常大鼠心肌细胞相比,甲减大鼠心肌细胞β1受体表达降低36%,iNOS表达增加56%,这些改变与甲减大鼠心肌收缩和舒张功能降低显著相关。与正常大鼠相比,甲减大鼠心肌细胞dL/dtmax及dR/dtmax降低约60%,[Ca2+]iT 降低29%,且对ISO (10-8 M) 刺激反应明显减弱。甲减大鼠心肌细胞dL/dtmax和[Ca2+]iT在ISO刺激后增强幅度明显低于正常大鼠,分别为31% vs. 85%和17% vs. 37%。此外,仅甲减大鼠心肌细胞灌注1400 W后可显著增强心肌细胞收缩功能(dL/dtmax,87.8 µm/s)与舒张功能(dR/dtmax,81.6 µm/s),且在1400w预灌注后可显著增强对ISO刺激的反应性,dL/dtmax 增加77.6%,[Ca2+]iT增加28.9%。
  结论:本研究显示甲状腺功能减低大鼠心肌细胞iNOS被激活,其过表达与心肌细胞收缩力下降,[Ca2+]i瞬变调节损害及β受体低反应性密切相关,可加重心功能不全。
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